Os gémeos Rebecca e Cecil não se dão bem com a madrasta, Marissa Cortez Wilson (Jessica Alba), que casou com o pai deles, Wilbur, um jornalista que anda à procura de espiões. Sem que os gémeos saibam, Marissa é uma espia reformada da OSS (Organization of Super Spies) que desde então se tornou a principal agência de espiões dos EUA e ex-quartel general da divisão Spy Kids, entretanto encerrada.
Quando a Terra é ameaçada por um vilão que se auto-denomina The Timekeeper (Jeremy Piven), ela é chamada de volta à acção pelo líder da OSS. Com o fim do mundo à vista, Rebecca e Cecil são forçados a entrar na luta, ajudar Marissa e colocar a raiva de lado para ajudar os inocentes. A ajudá-los vão estar os ex-Spy Kids Carmen (Alexa Vega) e Juni Cortez (Daryl Sabara), agora adolescentes.
Com a alternância que lhe tem sido habitual entre filmes para adultos («Machete») e produções para crianças, Robert Rodriguez prepara-se para estrear em Agosto o quarto filme da série «Spy Kids», agora com novos protagonistas. Alexa Vega e Daryl Sabara, agora adolescentes permanecem como secundários, tal como Antonio Banderas e Danny Trejo. Jessica Alba é a nova protagonista adulta e as jovens estrelas são agora Rowan Blanchard e Mason Cook.
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